Cavia: riskeren deelnemers in klinische trials
We praten veel over evidence-based medicine.op basis van de resultaten van klinische onderzoeken - maar weinigen begrijpen hoe deze onderzoeken worden uitgevoerd en wat ze betekenen voor de deelnemers zelf. Het ene lijkt een futuristisch laboratorium te zijn met veel sensoren, het andere lijkt het onderzoek onethisch of gevaarlijk te zijn, omdat je een placebo kunt krijgen in plaats van een geneesmiddel tegen kanker. We beschrijven welke mechanismen patiënten van klinische proeven beschermen en waarom mensen eraan deelnemen.
Wie doet onderzoek en waarom
Grootschalige geneesmiddelenstudies worden meestal uitgevoerd door farmaceutische bedrijven die ze maken - dit is nodig, want zonder de werkzaamheid en veiligheid te bestuderen, zal niemand ons toestaan een geneesmiddel te registreren. Vanaf het moment van het creëren van een nieuw molecuul tot de succesvolle registratie duurt het ongeveer vijftien jaar en in verschillende stadia worden tienduizenden andere stoffen geëlimineerd, die geen drugs worden. Na lang werk in het laboratorium beginnen preklinische studies - op dieren en in vitro, bijvoorbeeld op celculturen. De standaardset is de studie van toxiciteit, effecten op verschillende organen en weefsels, effecten op de vruchtbaarheid, teratogeniteit, carcinogeniteit en andere parameters. Uiteindelijk, na het verzamelen van voldoende gegevens, begint het bedrijf klinische studies uit te voeren, dat wil zeggen om te bestuderen hoe een potentieel medicijn in het menselijk lichaam werkt.
Dit is een spannend moment voor het farmaceutisch bedrijf: u kunt zo veel op theoretische gegevens vertrouwen als u wilt, maar niemand weet hoe het menselijk lichaam zal reageren op de introductie van een nieuwe stof. Klinische studies van de eerste fase (de vroegste, inclusief de eerste mens, de allereerste bij de mens) worden meestal uitgevoerd met de medewerking van gezonde vrijwilligers. In dit stadium is het nog niet om de activiteit in de behandeling van de ziekte te bepalen, het gaat om het vaststellen van basisveiligheid. De eerste fase-onderzoeken zijn de enige waarvoor deelnemers worden betaald. Meestal worden jonge gezonde mannen voor hen geselecteerd - en voor sommigen van hen wordt deelname aan onderzoek een belangrijke bron van inkomsten (we kunnen praten over bedragen van 200 tot 300 dollar per dag).
De volgende fasen, de tweede en derde, zijn al dicht bij het echte leven. De derde fase van het onderzoek is gericht op het verzamelen van gegevens over de werkzaamheid van het medicijn, zodat het uiteindelijk kan worden geregistreerd, daarom zijn patiënten met specifieke ziekten erbij betrokken. Als we het hebben over veel voorkomende ziekten zoals astma, kan het aantal deelnemers wereldwijd tienduizenden zijn. Tegelijkertijd hoeft deelname aan het onderzoek niet in een speciaal laboratorium te zijn - het kan de behandelende arts aanbieden in een gewone kliniek of ziekenhuis; in Rusland worden studies uitgevoerd in honderden medische instellingen in verschillende steden.
In 2013 werd bij mij de diagnose borstkanker gesteld. We hadden een operatie, daarna waren chemotherapie en bestralingstherapie voor de boeg. In het oncologisch centrum werd mij aangeboden deel te nemen aan een klinische studie van een medicijn dat ontwikkeld was om de bijwerkingen van chemotherapie te verminderen - dat wil zeggen, zodat patiënten niet overgeven, zodat ze geen ernstige vermoeidheid en vreselijke gezondheid hebben. Ik stemde zonder aarzelen in, en niet om een nieuw medicijn te proberen: ik begreep eenvoudig dat in het kader van de studie chemotherapie van de beste kwaliteit zou zijn, met originele medicijnen, en niet van generieke geneesmiddelen. Het resultaat was dat het medicijn zelf perfect bij me paste, het effect was goed. Ik weet dat het nu is geregistreerd en verkocht.
Hoe ideale omstandigheden te bereiken
Dit is moeilijk te geloven, maar zelfs als de studie wordt uitgevoerd in honderden klinieken over de hele wereld, in landen waar verschillende talen worden gesproken en soms verschillende normen voor behandeling en diagnostiek worden gebruikt, zijn alle processen, procedures en registratie van gegevens in de studie maximaal gestandaardiseerd. Voor dit doel beschrijft het protocol - het belangrijkste onderzoeksdocument - de kleinste details; als het nodig is om druk en hartslag te meten nadat een persoon het medicijn heeft ingenomen, geeft het protocol het exacte tijdstip van meting aan - bijvoorbeeld na één, drie of vijf minuten. Dit alles betekent niet dat er geen overtredingen zijn - maar constante controles kunnen het risico tot een minimum beperken en de analyse van gegevens houdt ook rekening met het risico van fouten.
In klinische onderzoeken wordt absoluut alles wat er met de patiënt gebeurt geregistreerd - ongeacht of de gebeurtenissen "bijwerkingen" lijken te zijn van het onderzochte geneesmiddel. Een snede tijdens het scheren kan worden toegeschreven aan haast, en een breuk veroorzaakt door een val op straat kan worden toegeschreven aan een ongelukkig ongeval; maar als alle incidenten worden vastgelegd, kan het duidelijk worden dat de snijwonden frequent zijn, omdat het medicijn handtrillingen veroorzaakt en de fracturen gepaard gaan met verhoogde fragiliteit van de botten.
Zo werd gevonden dat sildenafil (een geneesmiddel dat nu wordt gebruikt om erectiestoornissen te behandelen) helpt bij het behouden van een erectie - dit medicijn werd ontwikkeld voor de behandeling van angina pectoris. De cardiologische effecten waren niet erg goed, maar patiënten zo vaak gesproken over het verbeteren van de seksuele functie dat het onmogelijk was om dit feit te negeren. Het bedrijf nam de ontwikkeling van sildenafil in een heel ander profiel op - en dit was een revolutie in de farmaceutische wereld, toen iedereen begon te praten over de industrie van 'lifestyle drugs'. Een soortgelijk verhaal gebeurde met minoxidil: het werd bestudeerd bij patiënten met arteriële hypertensie, toen bleek dat het de haargroei stimuleerde; als gevolg hiervan werd het medicijn geregistreerd voor de behandeling van kaalheid.
Ik heb deelgenomen aan de studie van een medicijn voor de behandeling van multiple sclerose voor het vierde jaar. Op een gegeven moment stopte mijn gebruikelijke therapie met werken, en de keuze was dit: ofwel overschakelen op huismiddeltjes die ik niet vertrouw (en die niet veel verschillen van wat ik heb ontvangen), of om deel te nemen aan een klinische studie van een nieuw genererend medicijn. Ik vertrouw mijn arts, hij heeft alles goed uitgelegd en ik ben het daarmee eens. Het effect is erg goed, mijn welzijn is verbeterd, ik ben actief, ik speel tennis. Ik wil dit medicijn blijven gebruiken, hoewel het zeker erg duur zal zijn(Farmabedrijven geven patiënten vaak de mogelijkheid om door te gaan met het ontvangen van het medicijn na het einde van het onderzoek totdat het beschikbaar wordt, bijvoorbeeld als onderdeel van het MHI-programma. - Vert.).
Ethiek en design
Misschien zijn de belangrijkste mythes over klinische onderzoeken 'de arts heeft geen idee wat de patiënt ontvangt', 'je kunt een placebo krijgen in plaats van een vitaal medicijn', 'een persoon weet misschien niet eens dat ze er iets mee te maken hebben'. Maar in werkelijkheid is dit niet het geval - en als er schendingen plaatsvinden en niet verborgen blijven. De sleutel tot elk onderzoek is de patiënt geïnformeerde toestemming; Meestal ontvangt een persoon een document met meerdere pagina's waarin het onderzoek in eenvoudige en begrijpelijke bewoordingen wordt beschreven en het gemakkelijk thuis kan bestuderen, de situatie met familieleden kan bespreken en vervolgens eventuele resterende vragen aan de arts kan stellen. Voordat het toestemmingsformulier wordt ondertekend, kunnen er geen onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.
Voor artsen die niet weten wat de patiënt ontvangt, betekent een dubbelblinde methode echt dat noch de deelnemers, noch de onderzoekers weten wat voor therapie wordt uitgevoerd. Maar tegelijkertijd zijn alle mogelijke opties bekend; Er kunnen er twee of meer zijn, ze kunnen een placebo, een studiegeneesmiddel in verschillende doses of sommige reeds bekende geneesmiddelen omvatten. Van tevoren is bekend welke effecten en reacties waarschijnlijk te verwachten zijn. Er zijn criteria waarvoor de behandeling kan en moet worden geannuleerd en voor noodsituaties is er een mogelijkheid om uit te zoeken wat er precies voor een bepaalde deelnemer is gebruikt.
Placebo wordt niet altijd gebruikt: in situaties waar sprake is van een effectieve geregistreerde therapie, zou het onethisch zijn om de patiënt zonder behandeling te laten. Als een dergelijke therapie niet bestaat, maar al in een vroeg stadium van het onderzoek, blijkt dat het nieuwe medicijn duidelijk effectief is, de loop van het onderzoek kan veranderen, zodat alle deelnemers de noodzakelijke behandeling krijgen. Onderzoek is ook een groot aantal controles: de kwaliteit van de verzamelde gegevens wordt voortdurend gecontroleerd, de aanwezigheid of afwezigheid van schendingen en ethiek. Als er belangrijke nieuwe gegevens zijn, worden ze gerapporteerd aan alle onderzoekers van de wereld, waarbij ze tegelijkertijd de ethische comités op de hoogte brengen. Als er wijzigingen in het onderzoek worden aangebracht, zullen patiënten er zeker achter komen, wie opnieuw schriftelijke toestemming moet geven voor verdere deelname (of het achterwege laten). Elke deelnemer kan het onderzoek op elk moment verlaten zonder de redenen te verduidelijken.
Voordeel en schade
Alle mogelijke risico's worden vooraf aan patiënten uitgelegd - inclusief het risico van onvoorziene ongewenste reacties die nog nooit eerder zijn waargenomen, of complicaties zoals blauwe plekken of pijn na het nemen van bloed uit een ader. Elke deelnemer moet een verzekering ontvangen die eventuele schade afdekt als deze zich voordoet. Geld voor deelname aan onderzoek loont niet (behalve de eerste fase bij gezonde vrijwilligers), maar ze compenseren bijvoorbeeld vaak de transport- of voedselkosten in de kliniek.
Soms is er geen persoonlijk voordeel voor de patiënt - en ze schrijven hierover ook in de vorm van geïnformeerde toestemming, aanbieden om bij te dragen aan de wetenschap en mogelijk nuttig werk doen voor het medicijn van de toekomst. Toch zijn de voordelen vaak duidelijk, en niet alleen vanwege de effectiviteit van een nieuw medicijn. Onderzoeksdeelnemers krijgen meer aandacht, meer regelmatige onderzoeken, bloed- en urinetests in internationale laboratoria (bloedmonsters uit heel Europa, waaronder Rusland, kunnen bijvoorbeeld naar Zwitserland of België worden gestuurd).
Waar kan ik een geschikte studie vinden
De belangrijkste wereldwijde klinische onderzoeksdatabase is clinicaltrials.gov, waar u uw zoekopdracht kunt filteren, inclusief ziekten en landnamen; Onderzoek uitgevoerd in Rusland is ook verzameld op de website clinical-trials.ru. Andere opties zijn de sites van grote farmaceutische bedrijven, waarvan de meeste Russified-pagina's hebben en de mogelijkheid om te zoeken naar klinisch onderzoek naar individuele ziekten.
foto's: pauchi - stock.adobe.com (1, 2)